Gliotoxina: la micotoxina inmunosupresora que puede indicar colonización
La gliotoxina es una micotoxina inmunosupresora que produce principalmente Aspergillus fumigatus. Anula el estallido oxidativo que usan los neutrófilos para matar a los organismos invasores, y por eso actúa como factor de virulencia durante una infección. Un resultado positivo plantea una pregunta que las demás micotoxinas no plantean: si el hongo está creciendo dentro del cuerpo además de en el edificio.
Alimentaria y asociada a edificios
La gliotoxina es inusual en un panel de micotoxinas porque puede producirse dentro del propio organismo. El Aspergillus que coloniza un seno nasal o una vía respiratoria la genera internamente, así que un resultado puede reflejar una colonización y no una exposición ambiental.
Qué hongos producen gliotoxina
El productor principal y la especie más asociada a la colonización humana y a la enfermedad invasiva.
Varias producen gliotoxina en menor cantidad, incluidas cepas que aparecen sobre materiales interiores húmedos.
Se ha descrito como productora, y por eso la gliotoxina se menciona a veces en relación con un sobrecrecimiento de levaduras y no con una exposición al moho.
Algunas especies producen gliotoxina y se encuentran sobre materiales de construcción mojados.
De dónde viene la exposición
Un análisis de orina confirma que un compuesto ha llegado a tu organismo, pero no indica por qué vía. Estas son las posibilidades realistas, y un resultado debe leerse teniéndolas en cuenta.
El Aspergillus que crece en el aparato respiratorio produce gliotoxina de forma continua, con independencia de la exposición ambiental actual.
Aspergillus fumigatus crece con facilidad sobre materiales húmedos y en los sistemas de climatización, sobre todo donde el calor y la humedad son constantes.
Aspergillus fumigatus es termotolerante y abunda en el material en compostaje, lo que constituye una exposición laboral reconocida.
Se ha descrito gliotoxina procedente de Candida, lo que en algunos casos vincula un resultado positivo a una fuente intestinal y no ambiental.
Cómo afecta al organismo
La gliotoxina pertenece a la clase de las epipolitiodioxopiperazinas, definida por un puente disulfuro interno. Ese puente es el elemento tóxico: entra en ciclos redox que generan especies reactivas de oxígeno y forma disulfuros mixtos con los residuos de cisteína de las proteínas, que quedan inactivadas.
Su diana más relevante es la NADPH oxidasa. Al impedir el ensamblaje de ese complejo enzimático, la gliotoxina bloquea el estallido respiratorio del que dependen los neutrófilos para matar a los hongos fagocitados, que es justo la forma en que protege al organismo que la produce.
También induce la apoptosis de macrófagos, células dendríticas y linfocitos T, e interfiere en la señalización de NF-kB. El efecto conjunto es una supresión amplia precisamente de las células que eliminarían una infección por Aspergillus.
Efectos documentados sobre la salud
Es el efecto que la define. Quedan alteradas la función de los neutrófilos, la supervivencia de los macrófagos y las respuestas de los linfocitos T, y por eso la gliotoxina se estudia como factor de virulencia en la aspergilosis invasiva.
Los ciclos redox generan estrés oxidativo y el puente disulfuro modifica directamente los tioles de las proteínas, lo que daña las células con independencia de los efectos inmunitarios.
Hay daño en el ADN documentado en sistemas de laboratorio, atribuido a las especies reactivas de oxígeno que se generan en los ciclos redox.
Cómo se mide
Se mide en orina en paneles de múltiples micotoxinas mediante espectrometría de masas o inmunoensayo. La gliotoxina es químicamente menos estable que la ocratoxina A, así que la manipulación de la muestra y el método analítico influyen más en el resultado.
Cuando se sospecha una colonización y no una exposición ambiental, el siguiente paso útil es clínico y no analítico: las pruebas de imagen o el cultivo de los senos nasales y las vías respiratorias responden a una pregunta que un panel de orina no puede resolver.
Lo que estos análisis pueden y no pueden demostrar se explica en la guía sobre el análisis de micotoxinas en orina.
Cómo interpretar un resultado de gliotoxina
Conviene leer un resultado de gliotoxina como una pregunta sobre la ubicación tanto como sobre la cantidad. Como el Aspergillus puede producirla dentro del cuerpo, un hallazgo positivo no distingue entre un seno nasal colonizado y un edificio contaminado, y cada situación requiere una respuesta completamente distinta.
La distinción tiene consecuencias prácticas. Tratar la casa no resolverá la gliotoxina que procede de una colonia en las vías respiratorias, y un tratamiento antifúngico no resolverá la exposición a un edificio que sigue mojado.
Lee el resultado junto al resto del panel. La gliotoxina acompañada de tricotecenos macrocíclicos sugiere una fuente ambiental común. La gliotoxina aislada, sobre todo con síntomas sinusales, apunta más a una colonización y merece comentarse con un médico.
Si tienes un análisis en la mano y quieres entender cada valor, el intérprete gratuito de informes de laboratorio lee los resultados de micotoxinas junto con las puntuaciones ERMI y HERTSMI-2 del edificio y los marcadores inflamatorios que se usan en la enfermedad por biotoxinas, y explica qué indica cada uno.
Preguntas frecuentes
¿Qué significa un resultado positivo de gliotoxina?
Indica exposición a hongos productores de gliotoxina, principalmente Aspergillus fumigatus. A diferencia de la mayoría de las micotoxinas, puede producirse dentro del cuerpo por un hongo que coloniza un seno nasal o una vía respiratoria, así que un resultado positivo no distingue entre exposición ambiental y colonización. Esa distinción cambia lo que conviene hacer a continuación.
¿Por qué se describe la gliotoxina como inmunosupresora?
Bloquea la NADPH oxidasa, la enzima que usan los neutrófilos para generar el estallido oxidativo que mata a los organismos que engullen, e induce la apoptosis de macrófagos y linfocitos T. El resultado es la supresión de las células inmunitarias que eliminarían una infección por Aspergillus, y por eso actúa como factor de virulencia.
¿Puede Candida producir gliotoxina?
Se ha descrito que Candida albicans la produce, y por eso la gliotoxina aparece a veces en el contexto de una sospecha de sobrecrecimiento de levaduras y no de exposición al moho. Es una de las razones para interpretar un resultado de gliotoxina junto a los hallazgos clínicos y no de forma aislada.
¿Tratar el moho de mi casa corrige un resultado de gliotoxina?
Solo si la fuente es el edificio. Si el Aspergillus coloniza un seno nasal o una vía respiratoria, seguirá produciendo gliotoxina sea cual sea el estado de la casa. Por eso el siguiente paso práctico suele ser una valoración clínica y no más análisis ambientales.
Cribado de los efectos de las biotoxinas
Un resultado de micotoxinas describe lo que tu cuerpo está eliminando. El test de sensibilidad al contraste visual mide algo distinto, un efecto neurológico asociado a la exposición a biotoxinas, y te da un segundo dato independiente. Es gratuito, se hace en el navegador y dura unos 15 minutos.