Gliotoxine : la mycotoxine immunosuppressive qui peut signaler une colonisation
La gliotoxine est une mycotoxine immunosuppressive produite principalement par Aspergillus fumigatus. Elle désactive l’explosion oxydative que les neutrophiles utilisent pour tuer les organismes envahisseurs, ce qui en fait un facteur de virulence pendant l’infection. Un résultat positif soulève une question que les autres mycotoxines ne posent pas, celle de savoir si le champignon pousse dans l’organisme et pas seulement dans le bâtiment.
Alimentaire et liée aux bâtiments
La gliotoxine occupe une place à part dans un panel de mycotoxines, car elle peut être produite sur place. Un Aspergillus qui colonise un sinus ou les voies respiratoires la fabrique à l’intérieur du corps, et un résultat peut donc refléter un portage plus qu’une exposition environnementale.
Champignons producteurs de gliotoxine
Le principal producteur, et l’espèce la plus associée à la colonisation humaine et aux maladies invasives.
Plusieurs produisent de la gliotoxine en plus petites quantités, y compris des souches trouvées sur des matériaux intérieurs humides.
Décrit comme producteur, ce qui explique que la gliotoxine soit parfois évoquée dans un contexte de prolifération de levures, sans lien avec une exposition aux moisissures.
Certaines espèces produisent de la gliotoxine et se trouvent sur des matériaux de construction mouillés.
D’où vient l’exposition
Une analyse d’urine confirme qu’un composé a atteint votre organisme, mais elle ne dit pas par quelle voie. Les possibilités réalistes figurent ci-dessous, et c’est à leur lumière qu’un résultat doit être lu.
Un Aspergillus qui pousse dans l’appareil respiratoire produit de la gliotoxine en continu, indépendamment de l’exposition environnementale du moment.
Aspergillus fumigatus pousse facilement sur les matériaux humides et dans les installations de ventilation, en particulier là où chaleur et humidité sont constantes.
Aspergillus fumigatus est thermotolérant et abondant dans le compost, ce qui constitue une exposition professionnelle reconnue.
De la gliotoxine d’origine Candida a été signalée, ce qui relie dans certains cas un résultat positif à une source intestinale et non environnementale.
Comment la toxine agit sur l’organisme
La gliotoxine appartient à la classe des épipolythiodioxopipérazines, caractérisée par un pont disulfure interne. Ce pont est l’élément toxique. Il entre dans un cycle redox qui génère des espèces réactives de l’oxygène, et il forme des disulfures mixtes avec les résidus cystéine des protéines, ce qui les désactive.
Sa cible la plus lourde de conséquences est la NADPH oxydase. En empêchant l’assemblage de ce complexe enzymatique, la gliotoxine bloque l’explosion respiratoire dont les neutrophiles ont besoin pour tuer les champignons phagocytés. C’est précisément ainsi qu’elle protège l’organisme qui la produit.
Elle induit aussi l’apoptose des macrophages, des cellules dendritiques et des lymphocytes T, et elle perturbe la signalisation NF-kB. L’effet global est une suppression large des cellules qui élimineraient autrement une infection à Aspergillus.
Effets documentés sur la santé
C’est l’effet caractéristique. La fonction des neutrophiles, la survie des macrophages et les réponses des lymphocytes T sont toutes altérées, ce qui explique que la gliotoxine soit étudiée comme facteur de virulence de l’aspergillose invasive.
Le cycle redox génère un stress oxydatif, et le pont disulfure modifie directement les groupements thiol des protéines, ce qui endommage les cellules indépendamment des effets immunitaires.
Des lésions de l’ADN sont documentées en laboratoire et attribuées aux espèces réactives de l’oxygène produites pendant le cycle redox.
Comment on la mesure
Elle est mesurée dans l’urine sur des panels multi-mycotoxines, par spectrométrie de masse ou par immunodosage. La gliotoxine est chimiquement moins stable que l’ochratoxine A, si bien que la manipulation de l’échantillon et la méthode d’analyse pèsent davantage sur le résultat.
Quand on soupçonne une colonisation plutôt qu’une exposition environnementale, le suivi utile est clinique. L’imagerie ou la culture des sinus et des voies respiratoires répond à une question qu’un panel urinaire ne peut pas trancher.
Ce que ces analyses peuvent établir, et ce qu’elles ne peuvent pas établir, est détaillé dans le guide sur le dosage urinaire des mycotoxines.
Interpréter un résultat de gliotoxine
Un résultat de gliotoxine pose une question de localisation autant que de quantité. Comme Aspergillus peut la produire dans le corps, un résultat positif ne distingue pas un sinus colonisé d’un bâtiment contaminé, et ces deux situations appellent des réponses entièrement différentes.
Cette distinction a des conséquences pratiques. Traiter un logement ne réglera pas une gliotoxine issue d’une colonisation des voies respiratoires, et un traitement antifongique ne réglera pas une exposition due à un bâtiment toujours humide.
Lisez le résultat avec le reste du panel. Une gliotoxine associée à des trichothécènes macrocycliques suggère une source environnementale commune. Une gliotoxine isolée, surtout avec des symptômes sinusiens, oriente davantage vers une colonisation et mérite d’être évoquée avec un médecin.
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Questions fréquentes
Que signifie un résultat positif à la gliotoxine ?
Il indique une exposition à des champignons producteurs de gliotoxine, principalement Aspergillus fumigatus. Contrairement à la plupart des mycotoxines, elle peut être produite dans le corps par un champignon qui colonise un sinus ou les voies respiratoires. Un résultat positif ne distingue donc pas une exposition environnementale d’une colonisation, et cette distinction change la suite à donner.
Pourquoi dit-on que la gliotoxine est immunosuppressive ?
Elle bloque la NADPH oxydase, l’enzyme que les neutrophiles utilisent pour produire l’explosion oxydative qui tue les organismes ingérés, et elle induit l’apoptose des macrophages et des lymphocytes T. Le résultat est une suppression des cellules immunitaires qui élimineraient autrement une infection à Aspergillus, ce qui en fait un facteur de virulence.
Candida peut-il produire de la gliotoxine ?
Candida albicans a été décrit comme producteur, ce qui explique que la gliotoxine apparaisse parfois dans un contexte de prolifération de levures suspectée, sans lien avec une exposition aux moisissures. C’est l’une des raisons pour lesquelles un résultat de gliotoxine doit être interprété avec les données cliniques et jamais isolément.
Traiter mon logement fera-t-il baisser mon résultat de gliotoxine ?
Seulement si la source est le bâtiment. Si Aspergillus colonise un sinus ou les voies respiratoires, il continuera à produire de la gliotoxine quel que soit l’état du logement. C’est pourquoi l’étape suivante la plus utile est en général un bilan médical, avant toute nouvelle analyse environnementale.
Dépister les effets des biotoxines
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